Recruter la sérologie pour le long combat à venir contre les pandémies

La capacité de l'Europe à répondre efficacement aux menaces sanitaires a déjà été remise en question par la pandémie de coronavirus. Une collaboration héroïque entre chercheurs et décideurs a rendu les premiers vaccins disponibles à une vitesse record, mais l'Europe se trouve toujours devant un défi majeur qui va bien au-delà de la crise actuelle du COVID. Il y a un échec critique dans le développement et la mise en œuvre des technologies de test qui non seulement peuvent aider à protéger les citoyens contre le COVID-19, mais qui seront également cruciales pour préserver la santé publique à plus long terme, face à l'avenir et encore plus mortel. infections aux frontières, écrit le Dr Denis Horgan, directeur exécutif de l'Alliance européenne pour la médecine personnalisée (EAPM).

Pour aborder ces sujets, EAPM a organisé deux webinaires sur le sujet. La première table ronde virtuelle, 'Aller de l'avant avec l'innovation: comprendre le besoin et encadrer la discussion sur les tests sérologiques pour le SRAS-CoV', a eu lieu le 17 décembre 2020, et le'Recruter la sérologie pour le long combat à venir contre les pandémies», le 3 février. Ensemble, ils ont mis en évidence de manière exhaustive les questions nécessitant encore des réponses et ont recueilli les contributions des responsables et organisations de santé publique européens et internationaux, des universités et de l'industrie.

Comme l'ont conclu les experts, des mesures sont nécessaires pour introduire des stratégies de test significatives en tirant parti des atouts des technologies de test disponibles telles que la sérologie. Cela peut contribuer à une plus grande efficacité des programmes de vaccination.

Pas la fin d'une bataille - juste le début

"Nous ne sommes qu'au début maintenant", Bettina Borisch, Directeur exécutif de la Fédération mondiale des associations de santé publique, a déclaré à une récente table ronde d'experts sur les tests sérologiques, organisée par l'EAPM pour mettre en évidence les défis et les opportunités de tirer le meilleur parti des tests. "Nous sommes confrontés non seulement à une crise à court terme, mais à une longue, pour garantir une future capacité de protection." Les tests et le diagnostic sont depuis trop longtemps des domaines de la médecine de Cendrillon, a-t-elle déclaré, appelant à l'utilisation de la sérologie comme élément vital de toute stratégie de pandémie. Le point a été réaffirmé par Kévin Latinis, conseiller scientifique de l'un des groupes de travail américains pour lutter contre Covid, lors d'une table ronde de suivi de l'EAPM en janvier: "La pandémie a démontré de façon spectaculaire à quel point un test adéquat serait un atout, mais l'occasion est manquée", a-t-il déclaré. Ou, comme Denis Horgan, Directeur exécutif de l'EAPM, qui a présidé les deux tables rondes, a déclaré: "De plus en plus de vaccins sont désormais disponibles, mais il est essentiel de garantir leur utilisation efficace dans la pratique clinique, et pour cela, nous devons mieux comprendre quels patients répondront aux différents vaccins et comment les vaccins. s'attaquera aux variantes. "

Le consensus scientifique confiant mais effrayant est que les prochaines décennies apporteront des pandémies supplémentaires et plus virulentes qui menacent de perturbation et de mort à une échelle encore plus grande que l'épidémie actuelle. Et tandis que l’espoir est que les vaccins actuellement créés in extremis surmonteront le danger immédiat, l’Europe - et le monde - ne peuvent plus se permettre de s’appuyer sur une improvisation hâtive. La dure réalité est qu'une grande partie du développement actuel des vaccins tire dans le noir sur des cibles mobiles.

Alors que les premiers vaccins atteignent le grand public au début de 2021, on ne sait toujours pas pendant combien de temps la vaccination confère l'immunité (et, topiquement, quelle flexibilité dans la modification des schémas posologiques est justifiée), comment elle affecte différents groupes de population, ou à quoi dans quelle mesure la vaccination empêche la transmission. Comme le fait observer l'Agence européenne des médicaments dans son rapport sur son premier avis positif sur un vaccin Covid, Comirnaty, << On ne sait pas actuellement combien de temps dure la protection offerte par Comirnaty. Les personnes vaccinées dans le cadre de l'essai clinique continueront d'être suivies pendant deux ans pour recueillir plus d'informations sur la durée de la protection. " Et "il n'y avait pas suffisamment de données issues de l'essai pour conclure sur la façon dont Comirnaty fonctionne pour les personnes qui ont déjà eu COVID-19." De même, "L'impact de la vaccination avec Comirnaty sur la propagation du virus SRAS-CoV-2 dans la communauté n'est pas encore connu. On ne sait pas encore combien de personnes vaccinées peuvent encore être capables de porter et de propager le virus."

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Une identification plus précise de la nature du virus - et de l'un de ses variants mutés - ainsi qu'une plus grande précision sur l'efficacité des vaccins et les mesures de l'immunité sont toujours nécessaires.

L'aide est à portée de main - en principe…

Les mécanismes sont disponibles pour apporter cette précision et cette clarification. Notamment, les tests sérologiques peuvent aider à confirmer l'efficacité de la vaccination et pourraient être utilisés pour établir un seuil de protection ou d'immunité. Il peut également confirmer une réponse anticorps initiale de la vaccination et fournir un suivi ultérieur des niveaux d'anticorps à intervalles réguliers. Étant donné que les données des essais vaccinaux initiaux seront limitées à certaines populations et à certains profils d'exposition, la sérologie peut fournir des données supplémentaires sur la réponse et la durée des anticorps pour aider à informer l'efficacité du vaccin dans des populations plus grandes et plus diversifiées, et pour déterminer l'utilisation appropriée dans le contexte de variables telles que comme l'appartenance ethnique, le niveau d'exposition à la charge virale et la force du système immunitaire individuel. Les tests sont également essentiels pour distinguer les réponses vaccinales réussies des réponses sous-optimales et pour détecter les déclins d'anticorps après une infection naturelle.

Comment fonctionnent les tests sérologiques

La sérologie est l'étude des anticorps dans le sérum sanguin. Les tests sérologiques d'anticorps aident à déterminer si la personne testée a déjà été infectée, en mesurant la réponse immunitaire de la personne au virus, même si cette personne n'a jamais montré de symptômes. Les anticorps sont des protéines immunitaires qui marquent l'évolution de la réponse immunitaire de l'hôte à l'infection, et ils fournissent une archive qui reflète une infection récente ou antérieure. S'ils sont maintenus à des niveaux suffisamment élevés, les anticorps peuvent bloquer rapidement l'infection lors de la réexposition, conférant une protection à long terme.

Les tests sérologiques ne sont pas le principal outil de diagnostic d'une infection active, mais ils fournissent des informations essentielles aux décideurs. Ils aident à déterminer la proportion d'une population précédemment infectée par le SRAS-CoV-2, en fournissant des informations essentielles sur les taux d'infection au niveau de la population et en fournissant des informations sur les populations qui peuvent être immunisées et potentiellement protégées. Une évaluation précise des anticorps pendant une pandémie peut fournir d'importantes données démographiques sur l'exposition aux agents pathogènes, faciliter la compréhension du rôle des anticorps dans l'immunité protectrice et guider le développement de vaccins. La surveillance au niveau de la population est également essentielle à la réouverture en toute sécurité des villes et des écoles.

..mais pas toujours en pratique

Les tests sérologiques ne sont pas utilisés systématiquement et dans de nombreux pays de l'UE, il y a encore des hésitations à mettre en place l'organisation et l'infrastructure nécessaires.

La Commission européenne a déjà souligné que la préparation sanitaire à court terme de l'UE dépend de stratégies de test robustes et de capacités de test suffisantes, pour permettre la détection précoce d'individus potentiellement infectieux et pour donner une visibilité sur les taux d'infection et la transmission au sein des communautés. Les autorités sanitaires doivent également s'équiper pour effectuer une recherche adéquate des contacts et effectuer des tests complets pour détecter rapidement une augmentation des cas et identifier les groupes à haut risque de maladie, a-t-il déclaré dans ses directives. Mais à l'heure actuelle, les pays européens sont dans de nombreux cas insuffisants et fonctionnent de manière sous-optimale.

Charles Prix des Service de la santé de la Commission européenne, DG Santé, a admis qu'en dépit de la récente collaboration intensive entre les institutions de l'Union européenne et les États membres, "nous manquons encore de consensus sur les meilleurs tests sérologiques pour des emplois particuliers - pour évaluer le niveau d'infection, pour informer les stratégies de vaccination ou pour éclairer la décision clinique -faire des individus. " Tout cela dépend de bons tests sérologiques, et l'UE tente de coordonner une observation supplémentaire au niveau national des populations vaccinées pour alimenter l'évaluation des vaccins par l'Agence européenne des médicaments, a-t-il déclaré à la table ronde.

Hans-Pierre Dauben, secrétaire général d'Euroscan, le réseau international d'évaluation des technologies de la santé, a également admis que les autorités sont souvent trop lentes: "Nous n'avons pas de modèle pour améliorer notre compréhension de ce qui se passe", a-t-il déclaré. Les données sérologiques peuvent être collectées dans les systèmes existants, a-t-il dit, mais il n'y a pas de consensus sur la façon dont elles peuvent être utilisées.

Il a souligné que s'il existe de multiples contextes et scénarios dans lesquels une technologie de diagnostic peut être utilisée, allant de l'utilisation clinique sur les décisions de traitement dans les soins ambulatoires et hospitaliers, et dans les interventions de santé publique sur l'isolement, le traçage et le suivi, et l'épidémiologie, << Chaque scénario nécessite une approche unique avec un ensemble de critères de validation situés dans le contexte décisionnel pertinent. "

Explorer les questions

Étant donné le degré inégal actuel de préparation et de capacité des pays européens à utiliser la technologie des tests sérologiques, et l'absence actuelle de plans de tests sérologiques systématiques pour la surveillance, Horgan a demandé dans quelle mesure les professionnels et les instituts de santé publique comprennent les obstacles et les catalyseurs à l'adoption des tests sérologiques dans les systèmes de surveillance de la vaccination. Et il s'est demandé si des recommandations révisées étaient nécessaires de la part de l'UE sur les stratégies de test et sur les adaptations aux différents types de vaccins. «Nous devons savoir qui vacciner et comment vacciner, et nous devons allouer des ressources en conséquence», a-t-il déclaré.

Achim Stangl, Directeur médical chez Siemens Healthineers, s'inquiète du manque d'informations sur les sous-populations qui bénéficient particulièrement de la vaccination, telles que les patients immunodéprimés, les patients atteints de lymphome ou les très jeunes enfants. Son collègue Jean-Charles Clouét a insisté sur le fait qu'il reste des questions ouvertes sur les vaccins que seuls les tests permettront d'élucider: "L'importance n'a pas été pleinement saisie de montrer l'impact de la vaccination sur le système immunitaire et de mener une surveillance à long terme pour définir un seuil d'immunité optimal." Latinis s'est concentré sur la nécessité de comprendre non seulement l'immunité conférée par les vaccins, mais aussi à quel point et à quelle vitesse elle diminue. Ou comme Stangl l'a dit, "La grande question est de savoir combien de temps les anticorps sont-ils présents et capables de fournir une immunité?

Les questions font suite à de nombreuses expressions similaires de préoccupation et de conseil. La Coalition internationale des autorités de réglementation des médicaments a mis en garde en 2020 sur la nécessité de «strictes exigences réglementaires pour les études Covid-19» et a accepté de fournir des orientations sur la hiérarchisation des essais cliniques et sur la sérologie afin de promouvoir une approche harmonisée. Le Center for Disease Control des États-Unis a publié des lignes directrices sur les tests sérologiques répertoriant les applications importantes dans la surveillance et la réponse à la pandémie de COVID-19.

L'Organisation mondiale de la santé déclare clairement que l'utilisation de la sérologie dans l'épidémiologie et la recherche en santé publique permet de comprendre la survenue d'une infection parmi différentes populations, et combien de personnes ont une infection légère ou asymptomatique, et qui peuvent ne pas avoir été identifiées par la surveillance systématique de la maladie. Il fournit également des informations sur la proportion d'infections mortelles parmi les personnes infectées et la proportion de la population qui pourrait être protégée contre une infection à l'avenir. Les informations susceptibles d'avoir un impact sur les recommandations sérologiques évoluent rapidement, en particulier les preuves indiquant si des tests sérologiques positifs indiquent une immunité protectrice ou une transmissibilité réduite chez les personnes récemment malades.

La sérologie est l'étude scientifique du sérum et d'autres liquides organiques. En pratique, le terme fait généralement référence à l'identification diagnostique des anticorps dans le sérum. [1] De tels anticorps sont généralement formés en réponse à une infection (contre un micro-organisme donné), [2] contre d'autres protéines étrangères (en réponse, par exemple, à une transfusion sanguine non appariée), ou à ses propres protéines (dans les cas de maladie auto-immune) . Dans les deux cas, la procédure est simple.

Les tests sérologiques sont des méthodes de diagnostic utilisées pour identifier les anticorps et les antigènes dans l'échantillon d'un patient. Des tests sérologiques peuvent être effectués pour diagnostiquer les infections et les maladies auto-immunes, pour vérifier si une personne est immunisée contre certaines maladies et dans de nombreuses autres situations, comme la détermination du groupe sanguin d'un individu. Des tests sérologiques peuvent également être utilisés en sérologie médico-légale pour enquêter sur les preuves sur les scènes de crime. Plusieurs méthodes peuvent être utilisées pour détecter les anticorps et les antigènes, y compris ELISA, [4] l'agglutination, la précipitation, la fixation du complément, les anticorps fluorescents et plus récemment la chimioluminescence.

Tout cela augmente les chances de surveiller la propagation de l'infection Covid-19. Vicki Indenbaum des L'Organisation mondiale de la Santé a déclaré à la table ronde que la sérologie deviendrait plus importante non seulement avant la vaccination, mais après la vaccination, pour permettre aux décideurs de la santé publique de savoir exactement ce qui se passe et quelle proportion de la population a été infectée. C'est, a-t-elle déclaré, un élément essentiel pour assurer la confiance entre les décideurs, les professionnels et le public. Sarper Diler, un membre de la faculté de l'Université d'Istanbul Faculté de médecine d'Istanbul en Turquie, a également appelé à un calendrier plus rigoureux de tests sérologiques, "avant la vaccination, et quelques mois après pour voir si un rappel est nécessaire ou non, et pour voir l'impact sur des populations plus larges." Il a également appelé au développement de tests plus larges pour détecter les anticorps au fur et à mesure que les vaccins - et les variantes de virus - évoluent.

Ce qui est nécessaire maintenant

Une réponse coordonnée à travers l'Europe - et au-delà - est désormais nécessaire pour garantir que la sérologie puisse jouer son rôle dans la défense des citoyens contre les infections pandémiques.

marchand a souligné l'importance de la communication avec les citoyens pour minimiser la peur, l'anxiété et le non-respect du comportement préventif: "Nous devons trouver un langage commun pour communiquer, et pour le moment, il fait défaut en Europe", a-t-il déclaré. Son point a été renforcé par Latinis ainsi que Daubens, qui ont tous deux averti que la confusion des voix distrait pour la formation et la mise en œuvre de la stratégie. Boccia a également exhorté à instaurer la confiance entre le public et les professionnels afin de minimiser la probabilité d'hésitation à la vaccination - et pour cela, a-t-elle indiqué, la clarté des mécanismes de vaccination est essentielle.

Un certain consensus s'est dégagé des tables rondes sur la nécessité de se tester lui-même à affiner et à intensifier. Les tests sérologiques doivent avoir les caractéristiques appropriées pour l'évaluation de la nécessité de vacciner et de la réponse vaccinale: un test sérologique automatisé et évolutif utilisé dans le contexte de la vaccination doit inclure des caractéristiques techniques clés pour une utilisation efficace: mesure des anticorps IgG neutralisant les spécificité élevée (≥99.5%) et résultats quantitatifs.

Les exigences s'étendent également à l'infrastructure. Cela vaut aussi bien pour la capacité que pour les installations physiques. La disponibilité à une échelle large et accessible est essentielle pour garantir que les besoins de la population peuvent être satisfaits. Cela permettrait de mesurer les anticorps par rapport à l'utilisation du vaccin pour établir un seuil de protection ou d'immunité, de confirmer une réponse d'anticorps neutralisants initiale peu de temps (environ 1 semaine à 1 mois) après la vaccination et de suivre les taux d'anticorps (à environ 3, 6 et 9 mois et annuellement) après la vaccination. En cas de disponibilité limitée des vaccins, l'évaluation des anticorps peut également soutenir la prise de décision pour l'administration aux populations les plus vulnérables.

Étrangler a souligné que la vitesse sans précédent à laquelle les vaccins COVID 19 ont été développés laisse à la communauté scientifique des données très limitées sur la durée de l'immunité efficace et la sécurité, et sur la variabilité des réponses parmi les populations minoritaires et mal desservies, les enfants et les personnes âgées, qui ne peuvent pas développer d'anticorps contre l'un ou l'autre des vaccins », a-t-il ajouté.

Dans ces circonstances, les tests sérologiques peuvent donner la priorité à l'utilisation des ressources vaccinales et éclairer la stratégie de vaccination à long terme. Avant la vaccination, il peut aider à hiérarchiser les individus à vacciner, à établir des références sérologiques et à garantir que l'approvisionnement limité atteigne les plus vulnérables. Un test d'une semaine à un mois après la vaccination peut confirmer une réponse anticorps neutralisante initiale et aider à garantir que la réponse anticorps efface le seuil d'immunité. Des tests supplémentaires 3 six et neuf mois après la vaccination peuvent confirmer la persistance et la durée de l'immunité, et peuvent fournir les moyens de convenir des exigences d'essai abrégées pour des populations supplémentaires. Et des tests annuels après la vaccination peuvent évaluer la persistance et la durée de l'immunité et éclairer les exigences pour les vaccinations futures.

As Stangle résume: "La mise en œuvre réussie de tests sérologiques à grande échelle nécessitera les bons outils." Cela implique des considérations quantitatives pour établir un seuil de protection, évaluer la réponse et surveiller les niveaux d'anticorps au fil du temps. Cela signifie un test de spécificité suffisamment élevé pour enquêter sur les réponses dans les populations à faible prévalence et capable de minimiser les faux positifs. Et cela signifie une capacité, une portée et une vitesse pour une production suffisante pour répondre à de grandes populations, une grande flotte d'analyseurs d'immunoanalyse installés dans le monde entier, ainsi qu'une productivité et une facilité d'utilisation élevées des analyseurs.

La communication de la Commission européenne 'Préparation aux stratégies de vaccination COVID-19 et déploiement du vaccin»note que« pour contrôler la performance des stratégies de vaccination, il est essentiel que les États membres disposent de registres appropriés. Cela garantira que les données de vaccination sont collectées de manière appropriée et permettra la surveillance post-commercialisation ultérieure et les activités de suivi «en temps réel». Les États membres devraient veiller à ce que… les registres de vaccination soient à jour ". Dauben a suggéré que tous les patients vaccinés devraient être inclus dans un registre obligatoire pour permettre une étude appropriée des effets.

Stefania Boccia of Università Cattolica del Sacro Cuore de Milan a cité les recommandations du groupe d'experts de l'UE sur les moyens efficaces d'investir dans la santé, y compris l'intégration des technologies de l'information et de la communication à tous les niveaux de soins et de santé publique, et l'investissement dans des tests complets de résilience des systèmes de santé et le partage des leçons. Elle a également mis en exergue les conclusions des enquêtes menées par l'UE auprès des États membres ces derniers mois, qui montrent l'état encore incomplet des systèmes de surveillance de la couverture vaccinale, de la sécurité, de l'efficacité et de l'acceptation. Les conclusions de l'enquête indiquent également que les recommandations seront mises à jour "à mesure que davantage de preuves deviendront disponibles sur l'épidémiologie de la maladie COVID-19 et les caractéristiques des vaccins, y compris des informations sur l'innocuité et l'efficacité des vaccins par âge et groupe cible".

Un seuil défini par la sérologie (provenant de l'infection naturelle ou de la vaccination) reste un besoin clé, et ces tests périodiques offriraient des données supplémentaires sur les schémas de réponse des anticorps pour déterminer l'utilisation optimale des tests sérologiques. Des tests quantitatifs à plus long terme pour les niveaux décroissants d'anticorps protecteurs, tels que des tests annuels, indiqueraient la nécessité de revacciner / stimuler.

Pour mettre en œuvre ces changements, les décideurs politiques auront besoin de preuves, ainsi que des points de données nécessaires pour étayer ces preuves. Un cadre de groupes d'experts devra être créé dans lequel des orientations pourront être proposées pour étayer les décisions sur l'utilisation des tests sérologiques. Et comme Latinis a fait remarquer: "C'est finalement à nous qui utilise les tests sérologiques pour convaincre les politiciens de le mettre en œuvre."

Et où cela devrait-il aller?

La table ronde a conclu qu'il s'agissait d'un moment clé pour l'élaboration d'une nouvelle approche de la préparation à une pandémie. La propagation actuelle de l'infection - si déplorable qu'elle soit dans ses conséquences humaines - offre une opportunité scientifique sans précédent pour améliorer la compréhension de l'immunité, de la vaccination et des mécanismes connexes. Avec des tests adéquats et suffisamment rigoureux, il sera possible d'évaluer sans risque de biais différentes populations traitées avec différents vaccins à travers le monde.

Pour permettre aux bénéfices de profiter de cette situation, des données devront être collectées et comparées à partir d'un large éventail d'études, et à une échelle véritablement mondiale. Cela dépendra à son tour de la volonté de toutes les parties prenantes d'agir en dehors et à travers les silos habituels qui caractérisent la communauté de la santé, et d'adopter un langage commun basé sur une nouvelle alphabétisation. Mais par extension de la nouvelle ambition de l'UE de construire une union européenne de la santé, et en prenant comme modèle des accords internationaux tels que l'accord de Paris sur le climat ou la convention-cadre des Nations unies sur la lutte antitabac, ce qui pourrait et devrait émerger est une réponse internationale coordonnée futures crises sanitaires de cette ampleur, dans un traité international de pandémie.

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